Teplizumab: Que Excitar Nova Drogas para Prevenir Diabetes Tipo 1

Teplizumab: Que Excitar Nova Drogas para Prevenir Diabetes Tipo 1

2 de junho de 2021 Off Por Corpo e Boa Forma

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JGI/Tom Grill / Getty Images

Pesquisadores de diabetes tendem a ser mestres de understatement, mas agora parecem estar universalmente animados com um novo medicamento que alguns estão até chamando de” revolucionário ” porque pode atrasar o aparecimento do diabetes tipo 1 (T1D).

O Teplizumab é um novo medicamento intravenamente administrado a partir de New Jersey-based Provention Bio que estudos encontraram offsets o onset de T1D em uma pessoa em risco por até 2 5 anos. Em 25 de maio de 2021, um comitê consultivo da Food and Drug Administration (FDA) recomendou que este tratamento fosse aprovado pela agência completa mais tarde no ano.

“Eu direi com confiança que anos a partir de agora, o Teplizumab será amplamente visto como revolucionário, e de fato para alguns, inclusive eu mesmo, eu já o vi em tal luz”, escreveu o Dr. Mark Atkinson, American Diabetes Association Eminent Scholar for Diabetes Research e diretor do Instituto de Diabetes Universitário da Universidade da Flórida escreveu em seu testemunho a FDA. Ele chamou Teplizumab o mais impactante avanço do diabetes desde que os medidores de glicose no sangue domicilio substituíram os testes de urina.

“Sabemos que isso pode ter um efeito blockbuster no pré-diagnosticado”, disse Frank Martin, PhD, diretor de pesquisa da JDRF.

Em outras palavras, até os cientistas geralmente subdeclarados estão amparada sobre a notícia de que o painel de assessoria da FDA votou para recomendar a aprovação do Teplizumab para uso no público em geral.

Em 2 de julho, o FDA levará essa assessoria e votará sobre a aprovação ou não. Especialistas dizem que poderiam optar por mais estudo, mas mesmo esse resultado aproximaria o mundo da eventual aprovação eventual da droga.

Este é o primeiro medicamento próximo ao mercado com uma possibilidade real de interromper o T1D, por isso há compreensivelmente muita empolgação em torno dele. O competidor mais próximo seria, desenvolver uma vacina para deter o ataque autoimune em T1D, mas isso permanece vários anos fora da submissão da FDA.

Teplizumab, por outro lado, poderia potencialmente vir a comercializar assim que no próximo ano.

Primeiro de tudo, o nome complicado é pronunciado TEP-LIH-ZOOM-AB.

É uma droga que se liga à superfície de T-células no corpo e ajuda a suprimir o sistema imunológico. Drogas semelhantes estão sendo testadas para o tratamento de outras condições como a doença de Crohn e a colite ulcerativa.

Teplizumab é administrado com injeções dadas ao longo de um período de 2 semanas em um cenário ambulatorial.

Estudos em pessoas com início de onset T1D mostram que ele parece zerar com sucesso o sistema imunológico, permitindo que as células beta produtoras de insulina da pessoa continuem fazendo insulina por mais tempo. Um menor efeito colaterais é uma erupção cutânea.

Ways que ele pode ajudar a tratar T1D incluem:

  • estender o tempo sem a necessidade de insulina
  • períodos mais longos sem que os órgãos no corpo sejam atacados
  • mais tempo para possíveis T1D pacientes e famílias se adaptarem a um diagnóstico completo
  • a possibilidade de segundas doses abaixar a estrada para atrasar T1D ainda mais
  • futuro possível uso na restauração do controle glicêmico em pessoas que já desenvolveram T1D

Com base nessas possibilidades sem precedentes, ” Eu acho que estamos em um ponto em pesquisa de diabetes que vai ser revolucionário “, disse o co-fundador e CEO da Provention Bio, Ashleigh Palmer.

Teplizumab nasceu de uma longa linha de drogas criada e testada ao longo de mais de três décadas.

A ideia tomou raízes nos laboratórios do Dr. Kevan Herold e do Dr. Jeffrey Bluestone at.

Foi em 1989, quando trabalhando com pacientes com câncer, que Bluestone percebeu que uma droga anti-CD3 poderia ser uma chave na parada da progressão de T1D por causa de como isso ajudou os pacientes de transplante.

Sua teoria parecia se manter em pequenos estudos. Desde que o T1D se manifesta quando um sistema imunológico de uma pessoa se confunde e ataca suas células beta produtoras de insulina em vez de protegê-las, Bluestone surgia que ao criar anticorpos monoclonais em um laboratório que pode ser introduzido no corpo de uma pessoa à beira do desenvolvimento de T1D, aqueles se unirão às células CD3 que estão atacando as células beta e partem o ataque.

Ao longo dos anos, pesquisadores como Herold e Bluestone, juntamente com empresas como, trabalharam para encontrar apenas o nível certo de anti-CD3 para fazer esse esforço um sucesso.

Tolerx chegou perto da aprovação de sua droga há 10 anos, mas não fez passar por testes de Fase 3 com o FDA devido a alguns efeitos colaterais significativos de sintomas de gripe.

Outros julgamentos caíram curtos também, o que muitas vezes acontece à medida que a pesquisa da droga avança.

Há quatro anos, a Provention Bio pegou a pesquisa e a empurrou ao longo de mais. Eles ficaram frustrados, disse Palmer, com como o sistema médico trata de diagnósticos de doenças autoimunes em geral.

” O sistema médico aguarda os pacientes para apresentar sintomas. Muitas vezes, por esse ponto, danos irreversíveis foram feitos “, disse Palmer.

“Pode-se imaginar”, acrescentou ele, ” um sistema em que um paciente com doença renal se apresenta no ponto de diálise? A terapia de insulina é praticamente a mesma de se a gente fizesse isso. Nós vamos direto para os tratamentos [intensos e crônicos] no início. “

No ponto em que a Provention Bio assumiu, a colaboração global de pesquisa de rastreamento T1D estava bomando alguns números de participantes de estudo decente para o projeto, e mais de 800 pacientes receberam o tratamento em múltiplos estudos até o momento. Com o trabalho feito ao longo dessas décadas, parecia que haviam encontrado o que Palmer chama de fórmula de “Goldilocks” para a medicação: “Não muito pouca alteração de resposta imunológica e não muito pequena; apenas a quantidade certa”, disse ela.

Alguns pacientes nos estudos tiveram sua necessidade de deslocamento de insulina por 5 anos, enquanto 2 anos é uma média forte em toda a diretoria.

Katie Killilea de Rhode Island disse a DiabetesMine que seu filho entrou no julgamento de Teplizumab em Yale em 2013, depois que ela e seu filho foram testados via TrialNet em seu outro campo de diabetes do filho.

A própria Killilea foi diagnosticada pouco depois. Mas seu filho, que estava mais distante no progresso em direção ao T1D, conseguiu permanecer no estudo como seu corpo segurou o diagnóstico por algum tempo.

Os desafios, segundo ela, eram que seu filho [junto com seu pai] tinha que ficar 3 semanas acordado perto de Yale, um pouco bump na vida de uma criança de 12 anos, e um set difícil para a maioria das famílias.

“Isso me dá esperança, mas o tempo todo [em 2013], eu me senti acutosamente ciente de como o julgamento do Teplizumab era difícil para as famílias financeiramente”, disse ela.

” Você tinha que ter um pai que pudesse tirar folga do trabalho, outro pai para ficar em casa com o outro filho ou filhos. Parecia irrealista para nós, e talvez impossível para os outros participarem “, disse ela, salientando que essas questões precisam ser trabalhadas.

Mas os benefícios foram muitos, disse ela.

” Desde que ele tinha a droga, sua glicose no sangue voltou ao normal por um tempo. TrialNet fez testes de tolerância à glicose a cada 6 meses “, disse ela.

E enquanto chegou a hora de vir que seu filho desenvolveu o T1D, ela descobriu que seria uma transição mais administrável ao contrário do diagnóstico anterior de seu outro filho, Killilea disse a DiabetesMine.

“Embora ele não tenha sido capaz de manter T1D à distância para sempre, ele fez um pouso muito gentil e foi diagnosticado com T1D antes de precisar usar insulina”, disse ela.

” Ele lentamente tinha ‘mais’ T1D e precisava de algo bobo como apenas 1 ou 3 unidades de Lantus por dia durante um tempo. Lembro-me de sua pediatria endo dizendo: ‘essa dose é tão pequena, que eu estou surpresa que pode fazer qualquer coisa’. Mas o grão foi suficiente por um tempo. Em seguida, mais Lantus foi adicionado-5, então 7, então 10 unidades. Em seguida, uma bomba de insulina com uma taxa basal muito baixa, e talvez a proporção de bolus tenha sido inicialmente 1:100 ou algo assim. Ele nunca comeu o suficiente [carbs] para precisar de uma dose de bolus inicialmente. “

Em outras palavras, foi uma progressão lenta em vez de um choque. Ela se pergunta o que poderia ter sido se ele pudesse ter tido uma segunda rodada do tratamento de infusão.

Podemos todos descobrir isso no futuro.

Em dezembro de 2020, a JDRF lançou uma parceria que oferece para tela os autoanticorpos que são os marcadores mais importantes para o desenvolvimento de T1D (a uma taxa regular de $55 e taxa de desconto de $10 por teste para aqueles que estão em necessidade).

Dado que o TrialNet de graça, e há pouco você pode fazer sobre isso deve testar positivo para o risco T1D, muitos se perguntavam o ponto.

Agora, está claro que esses testes poderiam se par com a possível nova capacidade de agir antes do diagnóstico. Se e quando o Teplizumab vier ao mercado, esses testes positivos poderiam começar com essa terapia de prevenção imediatamente.

Embora a JDRF tenha pressionado a construir a conscientização em torno da detecção precoce, o diretor de pesquisa da organização diz que atualmente, “as pessoas médicas não sabem realmente o que fazer com uma pessoa com risco T1D”.

É por isso que eles estão tão animados com o potencial do Teplizumab.

Se uma pessoa optar por um teste at-home e tiver alguns anticorpos voltar positivo agora, seu próximo passo seria estender a TrialNet para rastreamento lá. Em seguida, deve a aprovação da FDA conceder aprovação, eles poderiam ser guiados em direção a esse tratamento proativo, disse o Martin do JDRF’s.

“O histórico familiar da condição só impacta 15 das pessoas com T1D nos Estados Unidos”, observou. Isso significa que 85 das pessoas diagnosticadas não têm motivos para assistir por sintomas ou estar à espreita.

Para fazê-lo algo que as pessoas pensam em fazer, ele disse: ” Screening precisa ser fácil, acessível e acessível … Nosso programa incorporou material educacional para tudo isso. ”

A pandemia ajudou a empurrar ainda mais a noção de testes at-home, ele disse.

Um desafio? Ver anticorpos em testes pode causar grande ansiedade. “Precisamos mitigar a ansiedade em torno de descobrir que você pode estar em risco”, disse Martin. “Isso precisa ter diretrizes, para que as pessoas saibam e entendam com que frequência a tela e o que os anticorpos significam.”

Ele fará toda a diferença quando houver uma prevenção que as pessoas possam recorrer, disse ele.

Provenção Bio, os pesquisadores, e o público em geral estará olhando em direção à reunião de 2 de julho, esperando a aprovação da FDA.

A FDA nem sempre segue as recomendações de subcomissões, mas muitas têm grandes esperanças de que Teplizumab será inoculado. Alguns esperam que a FDA possivelmente necessitar de um estudo adicional demonstrando sua eficácia-particularmente atendendo ao voto estreito de 10 7 do comitê da assessoria. Isso pode levar de 6 meses a um ano.

De qualquer maneira, a maioria está sentindo que um dos maiores avanços de diabetes nos tempos modernos pode estar à mão.

“Apenas o [fato] que isso poderia oferecer um passo positivo para tirar do rastreamento é enorme”, disse Palmer. “Porque por que uma pessoa deve desenvolver T1D não tem a oportunidade de descobrir o que está acontecendo e tomar providência quando [suas células pancreáticas] ainda não estão destruídas?”

Então, ele espera, eles podem cavar em coisas como estudar se um segundo tratamento por baixo da estrada poderia estender o deslocamento ainda mais longo.

Martin também espera que este um dia mude a vida daqueles já diagnosticados por pareamento com ou regeneração para reverter T1D.

“Queremos impedir as pessoas de terem de viver uma vida em insulina”, disse. ” Cerca de 1,6 milhões de pessoas vivem com T1D e é um fardo pesado. Seu corpo luta contra você. Queremos curar todas as partes de pontos da doença. “